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微生物群通过gdT17依赖免疫细胞调节肿瘤免疫监测


研究背景


    黏膜组织和共生菌在维持免疫平衡上是很重要的,当共生菌群发生变化时可能会更容易引起疾病。


研究方法





研究结果



1 基因GO富集分析共生菌在抗肿瘤防御上的作用。A:小鼠体重。B:5周后B16/F10黑色素瘤细胞处理的小鼠存活时间;C:B16/F10黑色素瘤细胞处理后17天让小鼠感染细菌;D,E:16S rRNA分析小鼠粪便菌群的丰度及聚类分析。





2 基因PATHWAY富集分析。B16/F10黑色素和路易士肺癌处理后肺部的gdT细胞的百分比和数量都有所下降。A:全部的淋巴细胞;B,C:FACS分析分离的淋巴细胞。




3 B16/F10黑色素瘤处理后肺癌中激活的gdT细胞受到了抑制。A:gdT细胞的百分比及数量流式分析;B:gdT细胞百分比统计分析。


研究结论


       本研究,我们发现黏膜组织共生菌会影响免疫系统平衡。抗生素处理的小鼠更容易受到B16/F10黑色素瘤和路易士肺癌的影响,存活率更短,而肿瘤变得更多更大。这种抗生素处理小鼠的抗肿瘤反应与抗生素引起的脱水时不相关的。寄主防御依赖的共生菌并没有特别的种属。机制研究表明抗生素小鼠的肺部的gdT17细胞诱发防御反应。这里,我们对多种恶性肿瘤进行了研究,发现可能与IL6和IL23的表达量下降有关。而且抗生素小鼠正常的gdT细胞或者是补充IL17能够恢复这种受损的免疫平衡。总之,我们的结果说明共生菌在支持寄主免疫系统抗癌方面有着极其重要的作用,并发现了gdT17的响应机制,而且抗生素处理是一种有害的影响对癌症的治疗。




参考文献



                Microbiota Modulate Tumoral Immune Surveillance in Lung through a gdT17 Immune Cell-Dependent Mechanism. [Microenvironment and Immunology, 2014]


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